2019年12月，吴息凤教授团队在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表题为“Soluble immune checkpoint-related proteins as predictors of tumor recurrence, survival, and T cell phenotypes in clear cell renal cell carcinoma patients”的研究。该研究揭示了肾透明细胞癌复发、生存和T细胞表型相关的预测因子。

免疫检查点抑制剂在癌症免疫治疗中取得了前所未有的成功。除了少数候选生物标记物外，可溶性免疫检查点相关蛋白在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中的预后作用基本上尚未研究。

本研究采用多重Luminex分析法分析了182例ccRCC患者14种免疫检查点相关蛋白（BTLA、GITR、HVEM、IDO、LAG-3、PD-1、PD-L1、PD-L2、Tim-3、CD28、CD80、CD137、CD27和CTLA-4）的循环水平及其与复发和死亡风险的关系。研究人员分析了部分患者研究人群（n=47）和来自TCGA的533例原发性ccRCC的肿瘤组织基因表达，以阐明潜在的机制。我们的主要终点是总体生存；次要终点是无复发生存率。本研究采用多变量Cox比例风险模型、非条件logistic回归模型和Kaplan-Meier分析。

结果显示，sTIM3和sLAG3与进展期（III期）疾病显著相关（P<0.05）。sPD-L2是复发的最强预测因子（HR 2.51，95%CI 1.46-4.34，P=9.33E-04），而高sBTLA和sTIM3与生存率降低相关（HR 6.02，95%CI 2.0-18.1，P=1.39E-03和HR 3.12，95%CI 1.44-6.75，P=3.94E-03）。基于sTIM3和sBTLA的风险评分表明，联合两个可溶性免疫检查点相关蛋白可预测ccRCC的复发和死亡风险（P=0.01和4.44E-04）。此外，sLAG3和sCD28与肿瘤中T细胞的细胞溶解活性呈负相关（rho分别为-0.31和-0.33）。

本研究证明可溶性免疫检查点相关蛋白可能与ccRCC患者的进展性疾病、复发和生存相关，提示了可溶性免疫检查点相关蛋白的预后价值。

图1 ccRCC患者可溶性免疫检查点蛋白水平的无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）的Kaplan Meier分析

图2 可溶性免疫检查点的风险评分作为ccRCC生存的预测因子及其与原发肿瘤T细胞功能的相关性