2019年10月，我院李雪研究员在PLoS Medicine杂志上在线发表题为“Genetically determined serum urate levels and cardiovascular and other diseases in UK Biobank cohort: A phenome-wide mendelian randomization study”的研究论文。该论文利用英国生物样本数据（50万人），应用全表型组关联研究（PheWAS）、树状表型结构模型（Tree-structured phenotypic model, TreeWAS）和孟德尔随机化（MR）对研究个体的分子和疾病表型进行了深入解析，发现血清高尿酸水平与不同类型心血管疾病风险有关。

血尿酸（SUA）已被证实与多种疾病结局有关。大量研究证据表明血尿酸水平与高血压、心血管疾病和代谢综合征等疾病结局风险之间存在关联。2018年，李雪研究员报道了血尿酸水平与多种疾病结局具有相同的遗传风险位点，尤其是与心血管/代谢疾病和自身免疫性疾病。鉴于该项研究成果对于在痛风患者中进行心脑血管群筛查的重大意义，李雪研究员进一步利用第二批英国生物样本数库将样本量扩大至50 万人并对于全表型组进行了精细化定义，通过构建树状表型结构模型（TreeWAS）更深入和全面的探讨了尿酸对多种心血管疾病（冠状动脉粥样硬化、心绞痛、缺血性心脏病、急性心肌梗死和心力衰竭）的影响。通过利用多组学数据（PheWAS、TreeWAS和MR-IVW）进一步分析发现，尿酸代谢相关的酶参与多条代谢通路，包括与糖胺聚糖，蛋氨酸和辅酶A 代谢相关的途径，再次提示代谢通路上关键分子的改变,可能产生多种健康效应，进而影响多种疾病的发生和发展。

此项研究研究结果对高尿酸人群的慢病预防提供了新的机遇, 提示瞄准上游的多效性药物作用靶点可在治疗痛风的同时降低其罹患心血管代谢性疾病的风险。该研究工作得到了英国爱丁堡CRUK癌症研究中心和中国留学基金委等机构的资助和支持。